化粧品配合成分「ミリスチン酸」の総合レポート

1. 基本情報

1.1. 定義

以下の化学式で表される、炭素数と二重結合の数が14：0で構成された飽和脂肪酸（高級脂肪酸）です[1]。

1.2. 物性

ミリスチン酸の物性は、

このように報告されています[2]。

1.3. 分布

ミリスチン酸は、自然界においてグリセリド(∗1)としてパーム核油、ヤシ油、ババス油などの植物や動物性脂肪に存在しています[3][4]。

∗1 「グリセリド（glyceride）」とは、グリセリンと脂肪酸とのエステル化合物の総称であり、とりわけグリセリンに3つの脂肪酸が結合した「トリグリセリド（triglyceride）」が多くを占めますが、ほかにもグリセリンに1つの脂肪酸が結合した「モノグリセリド（monoglyceride）」やグリセリンに2つの脂肪酸が結合した「ジグリセリド（diglyceride）」もわずかながら存在します。グリセリンに結合する脂肪酸には多くの種類があり、油脂の種類によって脂肪酸の種類や割合が異なります。

1.4. 化粧品以外の主な用途

ミリスチン酸の化粧品以外の主な用途としては、

これらの用途が報告されています。

2. 化粧品としての配合目的

以下は、化粧品として配合される目的に対する根拠です。

2.1. セッケン合成による洗浄作用

2.1.1. ナトリウムセッケン合成による選択洗浄作用

ナトリウムセッケン合成による洗浄作用に関しては、まず前提知識としてナトリウムセッケン合成およびナトリウムセッケンの化粧品表示の種類について解説します。

セッケン(∗2)は、広義においては高級脂肪酸の塩の総称、狭義においては洗浄を主目的とする水溶性のアルカリ金属塩を指し、身体の洗浄に最も古くから使用されていることが知られています[6a][7]。

∗2 セッケンには、「セッケン」「石けん」「せっけん」「石鹸」など4種の表記法があり、これらの用語には界面活性剤を意味する場合と界面活性剤を主剤とした製品を意味する場合がありますが、ここではわかりやすさを考慮して界面活性剤を「セッケン」、セッケンを主剤とした製品を「石鹸」と記載しています。

ナトリウムセッケンを合成する代表的な工程としては、

この2種類があり[6b][8a]、ミリスチン酸は高級脂肪酸であることから中和法によるセッケン合成に用いられ、また中和に用いるアルカリを水酸化Naにすることでナトリウムセッケン（固形石鹸）が得られます[9a]。

セッケン製造の反応式の中では、中和法によって合成されるセッケンを「高級脂肪酸Na」と表記していますが、中和法で得られるミリスチン酸のナトリウムセッケンが化粧品成分一覧に表示される場合は、以下のように、

これら3つのいずれかの表示方法で表示されるため(∗3)、セッケン合成（洗浄基剤）目的で「ミリスチン酸」が化粧品成分一覧に表示されている場合は、水酸化Naが一緒に表示されます。

∗3 ここではわかりやすさを重視してミリスチン酸単独で表示していますが、実際にはセッケンは複数の高級脂肪酸の混合系であるため、複数の高級脂肪酸または高級脂肪酸Naが表示されます。ただし、石ケン素地は複数の高級脂肪酸をまとめて石ケン素地単独で表示されます。

ミリスチン酸のナトリウム塩の洗浄力および起泡力については、以下の表のように、

このような傾向が明らかにされており[10]、ミリスチン酸は冷水および温水の両方で安定した洗浄力を有するとともに優れた起泡力が知られています。

また、1955年に日本油脂によって報告された飽和脂肪酸のナトリウムセッケンの起泡力検証によると、

このような検証結果が明らかにされており[11]、ミリスチン酸のナトリウムセッケンに最も優れた起泡力が認められています。

ただし、実際の洗浄系製品には複数のナトリウムセッケンが配合されており、また洗浄力や起泡力を増強する成分なども配合されていることが考えられ、総合的な洗浄力、起泡性および泡持続性を示します[12]。

2.1.2. カリウムセッケン合成による選択洗浄作用

カリウムセッケン合成による選択洗浄作用に関しては、まず前提知識としてカリウムセッケン合成およびカリウムセッケンの化粧品表示の種類について解説します。

カリウムセッケンを合成する代表的な工程としては、

この2種類があり[6b][8b]、ミリスチン酸は高級脂肪酸であることから中和法によるセッケン合成に用いられ、また中和に用いるアルカリを水酸化Kにすることでカリウムセッケン（液体石鹸）が得られます[9b]。

セッケン製造の反応式の中では、中和法によって合成されるセッケンを「高級脂肪酸K」と記載していますが、中和法で得られるミリスチン酸のカリウムセッケンが化粧品成分一覧に表示される場合は、以下のように、

これら3つのいずれかの表示方法で表示されるため、セッケン合成（洗浄基剤）目的で「ミリスチン酸」が化粧品成分一覧に表示されている場合は、水酸化Kが一緒に表示されます。

ミリスチン酸のカリウム塩の洗浄力および起泡力については、ナトリウムセッケンと比較して溶解性が高く、起泡性に優れていることが知られています[13]。

30℃および40℃での各脂肪酸濃度0.5%のカリウム塩（カリウムセッケン）の起泡力および泡持続性は、以下の表のように、

このような傾向が明らかにされており[14]、ミリスチン酸は30℃および40℃の両方で安定した起泡力および泡持続性が認められています。

カリウムセッケンは主に洗顔料に使用されますが、洗顔においては酸敗した皮脂や汚れを洗浄することが必要である一方で、皮膚の恒常性を保持するための角層細胞間脂質まで洗い流してしまうことは防止する必要があります。

このような背景から、皮膚のつっぱり感や肌荒れを回避するために、皮膚の恒常性に必要な物質を極力洗い流さない選択洗浄性(∗4)が重要であり、顔におけるカリウムセッケンの選択洗浄性とは、皮膚の向上性を保つために重要な因子である角層細胞由来脂質であるコレステロールおよびコレステロールエステルを残存させ、皮脂由来脂質であるスクワレンを汚れとともに洗浄することを意味します。

∗4 選択洗浄性とは、ある物質はよく洗い流すが、ある物質は洗い流さず残すという洗浄剤の性質のことです。

1989年にポーラ化成工業によって報告された各カリウムセッケンの選択洗浄性検証によると、

このような検証結果が明らかにされており[15]、ミリスチン酸Kは他の脂肪酸カリウム塩ほどではないものの、スクワレン洗浄力とコレステロールエステルおよびコレステロールを残す選択洗浄性が認められています。

3. 混合原料としての配合目的

ミリスチン酸は混合原料が開発されており、ミリスチン酸と以下の成分が併用されている場合は、混合原料として配合されている可能性が考えられます。

4. 配合製品数および配合量範囲

実際の配合製品数および配合量に関しては、海外の2010年および2016-2019年の調査結果になりますが、以下のように報告されています(∗5)。

∗5 以下表におけるリーブオン製品は、付けっ放し製品（スキンケア製品やメイクアップ製品など）を指し、またリンスオフ製品は、洗い流し製品（シャンプー、ヘアコンディショナー、ボディソープ、洗顔料、クレンジングなど）を指します。

5. 安全性評価

以下は、この結論にいたった根拠です。

5.1. 皮膚刺激性

Cosmetic Ingredient Reviewの安全性データ[16a]によると、

このように記載されており、試験データをみるかぎり非刺激-中程度の皮膚刺激が報告されているため、一般に皮膚刺激性は非刺激-中程度の皮膚刺激を引き起こす可能性があると考えられます。

セッケンの皮膚刺激性に関しては、

ラウリン酸（C₁₂） ← ミリスチン酸（C₁₄） ← パルミチン酸（C₁₆） ← ステアリン酸（C₁₈）

この順に皮膚刺激が強いことが知られており、またナトリウムセッケンよりカリウムセッケンのほうが刺激性が強く[17]、セッケンの中ではラウリン酸カリウムセッケンが最もスティンギング(∗6)が強いと報告されています[18]。

∗6 スティンギングとは、チクチクと刺すような主観的な刺激感のことです。

ただし、一般に洗浄製品のような短時間の非連続使用として皮膚から完全に洗い流すように設計された製品において、セッケンが皮膚に与える影響は極めて少ないことが明らかにされています[19]。

5.2. 眼刺激性

Cosmetic Ingredient Reviewの安全性データ[16b]によると、

このように記載されており、試験データをみるかぎり非洗眼の場合に軽度-中程度の眼刺激が、洗眼した場合に非刺激-軽度の眼刺激がそれぞれ報告されているため、一般に眼刺激性は非刺激-中程度の眼刺激を引き起こす可能性があると考えられます。

ただし、洗浄製品に用いられる（眼をすすぐことが想定される製品）場合は、眼刺激の度合いは小さくなる傾向があります。

5.3. 皮膚感作性（アレルギー性）

ミリスチン酸については十分な安全性データがありませんが、同様の目的で使用されている他の高級脂肪酸類と構造的に類似していることから、安全性に問題のない成分であると考えられます。

また、医薬品添加物規格2018および医薬部外品原料規格2021に収載されており、40年以上の使用実績がある中で重大な皮膚感作の報告がみあたらないこともミリスチン酸の安全性を裏付けていると考えられます。

5.4. 皮膚吸着性

皮膚吸着性に関しては、まず前提知識として脂肪酸セッケンが吸着した場合の皮膚への影響について解説します。

セッケンを含む洗顔料を使用した洗顔においては、カリウムセッケンが皮膚に吸着残留する量が増えるほど洗顔後につっぱり感やかさつき感を感じる傾向にあり、洗顔後のつっぱり感やかさつき感を防ぐためには、皮膚吸着の少ないカリウムセッケンを使用することが重要であると考えられます[20]。

1999年にポーラ化成工業によって報告されたカリウムセッケンの皮膚吸着性検証によると、

このような検証結果が明らかにされており[21]、ミリスチン酸のカリウムセッケンは皮膚吸着性が認められています。

ただし、洗顔時のすすぎ時間や回数が少なければ、皮膚上に残る界面活性剤量は多くなり、皮膚上のpHも一時的に高くなりますが、洗顔前に水で素洗いし、なおかつよく泡立てて使用することで、すすぎ後の皮膚pHは洗顔前の値に戻り、界面活性剤の皮膚吸着が抑制できることが明らかにされています[22]。

6. 参考文献

1. ⌃日本化粧品工業連合会（2013）「ミリスチン酸」日本化粧品成分表示名称事典 第3版,966.
2. ⌃大木 道則, 他（1989）「ミリスチン酸」化学大辞典,2435.
3. ⌃平野 二郎（1990）「脂肪酸の分類と発生源」新版 脂肪酸化学 第2版,41-49.
4. ⌃c有機合成化学協会（1985）「ミリスチン酸」有機化合物辞典,991.
5. ⌃日本医薬品添加剤協会（2021）「ミリスチン酸」医薬品添加物事典2021,631-632.
6. ⌃ab井出 袈裟市, 他（1990）「セッケン」新版 脂肪酸化学 第2版,106-129.
7. ⌃日光ケミカルズ株式会社（2006）「脂肪酸塩」新化粧品原料ハンドブックⅡ,174-176.
8. ⌃ab藤井 徹也（1995）「石けんの科学」洗う -その文化と石けん・洗剤,31-39.
9. ⌃ab小野 正宏（1979）「身のまわりの化学”セッケンおよびシャンプー”」化学教育(27)(5),297-301. DOI:10.20665/kagakukyouiku.27.5_297.
10. ⌃田村 健夫・廣田 博（2001）「石けん」香粧品科学 理論と実際 第4版,336-348.
11. ⌃難波 義郎, 他（1955）「洗浄力に寄与する要因の研究（第1報）」油脂化学協会誌(4)(5),238-244. DOI:10.5650/jos1952.4.238.
12. ⌃宮澤 清（1993）「化粧せっけん及びヘアシャンプーの泡立ちとソフト感」油化学(42)(10),768-774. DOI:10.5650/jos1956.42.768.
13. ⌃Luis Mauri, 他（1958）「起ホウ力の評価」油化学(27)(5),104-106. DOI:10.5650/jos1956.7.104.
14. ⌃大矢 勝・皆川 基（1989）「衣類の泡沫洗浄に関する研究」繊維製品消費科学(30)(2),87-93. DOI:10.11419/senshoshi1960.30.87.
15. ⌃橋本 文章, 他（1989）「界面活性剤の皮膚への吸着性と洗顔料による選択洗浄性」日本化粧品技術者会誌(23)(2),126-133. DOI:10.5107/sccj.23.126.
16. ⌃abR.L. Elder（1987）「Final Report on the Safety Assessment of Oleic Acid, Laurie Acid, Palmitic Acid, Myristic Acid, and Stearic Acid」Journal of the American College of Toxicology(6)(3),321-401. DOI:10.3109/10915818709098563.
17. ⌃Leroy D. Edwards（1939）「The pharmacology of SOAPS」Journal of the American Pharmaceutical Association(28)(4),209-215. DOI:10.1002/jps.3080280404.
18. ⌃奥村 秀信（1998）「皮膚刺激感（痛み）について」日皮協ジャーナル(39),78-82.
19. ⌃岩本 行信（1972）「セッケン」油化学(21)(10),699-704. DOI:10.5650/jos1956.21.699.
20. ⌃藤原 延規, 他（1992）「脂肪酸石鹸の皮膚吸着残留」日本化粧品技術者会誌(26)(2),107-112. DOI:10.5107/sccj.26.107.
21. ⌃酒井 裕二（1999）「理想的な洗顏料の開発」日本化粧品技術者会誌(33)(2),109-118. DOI:10.5107/sccj.33.2_109.
22. ⌃高橋きよみ・村松宜江（1996）「肌トラブルを未然に防ぐ洗顔法について」第38回SCCJ研究討論会講演要旨集,44-47.