セスキオレイン酸ソルビタンとは…成分効果と毒性を解説
・セスキオレイン酸ソルビタン
[医薬部外品表示名称]
・セスキオレイン酸ソルビタン
化学構造的に炭素数18の高級脂肪酸であるオレイン酸を疎水基（親油基）とし、多価アルコール(∗1)の一種であり、4個の水酸基（ヒドロキシ基）をもつソルビタン(∗2)を親水基としたモノエステルおよびジエステル(∗3)(∗4)の混合物であり、多価アルコールエステル型のソルビタン脂肪酸エステルに分類される分子量1211.7の非イオン界面活性剤（ノニオン界面活性剤）です（文献3:2019）。
∗1 多価アルコールとは、2個以上の水酸基（ヒドロキシ基）をもつアルコールを指し、水酸基の影響で非常に高い吸湿性と保水性をもっているため化粧品に最も汎用されている保湿剤です。名称に「アルコール」がついているので勘違いしやすいですが、一般的なアルコール（エタノール：エチルアルコール）は一価アルコールであり、多価アルコールと一価アルコールは別の物質です。二価以上を多価アルコールといい、ソルビタンは四価アルコールです。
∗2 ソルビタンとは、ソルビトールの脱水反応により得られる無水ソルビトールであり、水酸基を4個もつ四価アルコールですが、実際にソルビトールを脱水反応させると、反応する水酸基の位置によっていろいろな異性体ができることから、一般的にソルビタンと呼ばれる化合物は各種ソルビタンの混合物であり、単一の化合物ではありません。
∗3 モノエステルとは分子内に1基のエステル結合をもつエステルであり、通常はギリシャ語で「1」を意味する「モノ（mono）」が省略され「エステル結合」や「エステル」とだけ記載されます。2基のエステル結合の場合はギリシャ語で「2」を意味する「ジ（di）」をつけてジエステルと記載されます。
∗4 セスキオレイン酸ソルビタンの「セスキ」とはギリシャ語で1.5（2分の3）を意味し、「セスキオレイン酸ソルビタン」の名称から読み解くことが可能な化学構造としては、ソルビタン1モル：オレイン酸1.5モルのエステル化による混合物と推測されますが、これは化学上ありえないため、実際はモノとジエステルのみの混合物ではなく、未反応物とトリ（3基）以上のエステルの総和となっていると考えられます（文献10:1980）。
化粧品に配合される場合は、
これらの目的で、メイクアップ化粧品、スキンケア化粧品、日焼け止め製品、ボディ&ハンドケア製品、シート&マスク製品、洗浄製品などに使用されています。
乳化
乳化に関しては、まず前提知識として乳化とエマルションについて解説します。
乳化とは、1つの液体にそれと溶け合わない別の液体を微細な粒子の状態に均一に分散させることをいいます（文献4:1990）。
そして、乳化の結果として生成された分散系溶液をエマルションといい、基本的な化粧品用エマルションとして、以下の図のように、
水を外部相とし、その中に油が微細粒子状に分散している水中油滴型（O/W型：Oil in Water type）と、それとは逆に油を外部相とし、その中に水が微細粒子状に分散している油中水滴型（W/O型：Water in Oil type）があります（文献4:1990）。
身近にあるO/W型エマルションとしては、牛乳、生クリーム、マヨネーズなどがあり、一方でW/O型エマルションとしてはバター、マーガリンなどがあります。
また、界面活性剤の水と油への親和性の程度を表す指標としてはHLB（Hydrophilic-Lipophilic Balance：親水親油バランス）が用いられることが多く、以下の図のように、
HLB値は、0から20までの値を取り、0に近いほど親油性が高く20に近いほど親水性が高くなり、また界面活性剤が水中に分散するためには3以上、溶解するためには10以上が要求されることが知られており、HLB値だけで一義的に界面活性剤の性質が定まるわけではありませんが、HLB値によってその界面活性剤の性質や用途もある程度決定されます（文献5:2015）。
セスキオレイン酸ソルビタンの特性は、
| HLB | 作用 | 分散・溶解性 |
|---|---|---|
| 4.0 | W/O型乳化 | わずかに分散 |
このように報告されています（文献6:-;文献7:-）。
セスキオレイン酸ソルビタンは、オレイン酸ソルビタンよりも界面活性の弱いW/O型乳化剤（親油性界面活性剤）ですが（文献8:2012）、一般的にソルビタン脂肪酸エステルは単独で乳化剤として用いることはほとんどなく、他のO/W乳化剤（親水性乳化剤）と組み合わせてO/W型乳化剤・乳化安定剤として使用されます（文献9:1970）。
実際の使用製品の種類や数および配合量は、海外の1998-1999年および2014-2015年の調査結果になりますが、以下のように報告されています。
以下表におけるリーブオン製品は、付けっ放し製品（スキンケア製品やメイクアップ製品など）を表しており、またリンスオフ製品というのは、洗い流し製品（シャンプー、ヘアコンディショナー、ボディソープ、洗顔料、クレンジングなど）を指します。
セスキオレイン酸ソルビタンの安全性（刺激性・アレルギー）について
- 医療上汎用性があり有効性および安全性の基準を満たした成分が収載される日本薬局方に収載
- 外原規2006規格の基準を満たした成分が収載される医薬部外品原料規格2006に収載
- 1950年代からの使用実績
- 皮膚刺激性：ほとんどなし-軽度
- 眼刺激性：ほとんどなし-軽度
- 皮膚感作性（アレルギー性）：ほとんどなし
- 皮膚感作性（皮膚炎を有する場合）：ほとんどなし-まれに感作する可能性あり
このような結果となっており、化粧品配合量および通常使用下において、一般的に安全性に問題のない成分であると考えられます。
以下は、この結論にいたった根拠です。
皮膚刺激性および皮膚感作性（アレルギー性）について
- [ヒト試験] 50人の被検者に100%セスキオレイン酸ソルビタンを72時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚反応を評価した。さらに7日後に再び72時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚反応を評価したところ、いずれの被検者も皮膚刺激および皮膚感作反応を示さなかった（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1972）
- [ヒト試験] 10人の被検者に30%セスキオレイン酸ソルビタン水溶液を48時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚反応を評価した。さらに7日後に再び48時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚反応を評価したところ、いずれの被検者も皮膚刺激および皮膚感作反応を示さなかった（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1972）
- [ヒト試験] 109人の被検者に1%セスキオレイン酸ソルビタンを含む製品を対象にHRIPT（皮膚刺激&感作試験）を実施したところ、いずれの被検者も皮膚刺激および皮膚感作反応を誘発しなかった（Hill Top Research,1976）
- [ヒト試験] 116人の被検者に1%セスキオレイン酸ソルビタンを含むハンドクリームを対象にHRIPT（皮膚刺激&感作試験）を実施したところ、誘導期間において1人の被検者に軽度の紅斑がみられたが、この試験物質は皮膚刺激および皮膚感作反応を誘発しないと結論付けられた（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1977）
- [ヒト試験] 51人の被検者に3%セスキオレイン酸ソルビタンを含む製品を対象にHRIPT（皮膚刺激&感作試験）を実施したところ、誘導期間において合計61部位に紅斑がみられたが（重度2箇所、中程度3箇所、わずか56箇所）、この試験物質は一次刺激剤および皮膚感作剤とはみなされなかった（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1976）
- [ヒト試験] 25人の被検者に3%セスキオレイン酸ソルビタンを含む製品を対象にHRIPT（皮膚刺激&感作試験）を実施したところ、誘導期間において合計10部位にわずかな紅斑がみられ、この試験物質は皮膚感作を誘発しないが、軽度の一次刺激剤であると結論付けられた（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1976）
と記載されています。
試験データをみるかぎり、皮膚感作性はなしと報告されており、また皮膚刺激性は非刺激-軽度と報告されているため、皮膚感作性はほとんどないと考えられますが、皮膚刺激性は非刺激-軽度の皮膚刺激を引き起こす可能性があると考えられます。
– 皮膚炎を有する場合 –
Cosmetic Ingredient Reviewの安全性データ（文献2:2015）によると、
- [ヒト試験] 皮膚病を有する86人の患者に20%セスキオレイン酸ソルビタンを含む軟膏を24時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚反応を評価したところ、2人の被検者に曖昧な反応がみられ、他の2人の被検者に偽陽性反応がみられ、別の5人の被検者に++または+++の陽性反応がみられた（M Hannuksela et al,1986）
- [ヒト試験] 湿疹性皮膚炎を有する4,469人の患者に20%セスキオレイン酸ソルビタンを含む軟膏を24時間閉塞パッチ適用し、パッチ適用から72および96時間後に皮膚反応を評価したところ、25人の患者は+またはそれ以上の陽性反応を示した（M Hannuksela,1988）
- [ヒト試験] 接触性皮膚炎を有する870人の患者に48時間閉塞パッチ適用し、パッチ適用48,96および168時間後に皮膚反応を評価したところ、9人の患者が陽性反応を示し、そのうち6人は斑状紅斑に分類され、2人は弱い反応であり、1人は強い反応であった（DA Wetter et al,2010）
と記載されています。
試験データをみるかぎり、まれに感作反応が報告されているため、皮膚炎を有する場合はまれに皮膚感作反応を引き起こす可能性があると考えられます。
眼刺激性について
- [動物試験] 9匹のウサギの片眼に100%セスキオレイン酸ソルビタン0.1mLを点眼し、3匹は眼をすすぎ、6匹は眼をすすがず、眼刺激性を7日目まで評価したところ、いずれのウサギも眼刺激は観察されなかった（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1972）
- [動物試験] 9匹のウサギの片眼に30%セスキオレイン酸ソルビタン水溶液0.03mLを点眼し、3匹は眼をすすぎ、6匹は眼をすすがず、眼刺激性を7日目まで評価したところ、いずれのウサギも眼刺激は観察されなかった（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1972）
- [動物試験] 5匹のウサギの片眼に3%セスキオレイン酸ソルビタンを含むクレンジングローション0.1mLを点眼し、眼はすすがず、眼刺激スコアを0-110のスケールで評価したところ、眼刺激スコアは18であり、この試験物質は軽度の眼刺激に分類された（Cosmetic Toiletry and Fragrance Association,1968）
と記載されています。
試験データをみるかぎり、非刺激-軽度の眼刺激が報告されているため、眼刺激性は非刺激-軽度の眼刺激を引き起こす可能性があると考えられます。
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セスキオレイン酸ソルビタンは界面活性剤にカテゴライズされています。
成分一覧は以下からお読みください。
参考：界面活性剤
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文献一覧：
- Cosmetic Ingredient Review（1985）「Final Report on the Safety Assessment of Sorbitan Stearate, Sorbitan Laurate, Sorbitan Sesquioleate, Sorbitan Oleate, Sorbitan Tristearate, Sorbitan Palmitate, and Sorbitan Trioleate」Journal of the American College of Toxicology(4)(3),65-121.
- Cosmetic Ingredient Review（2015）「Safety Assessment of Sorbitan Esters as Used in Cosmetics」Final Amended Report.
- “Pubchem”（2019）「Sorbitan sesquioleate」, <https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Sorbitan-sesquioleate> 2019年10月23日アクセス.
- 田村 健夫, 他（1990）「乳化作用」香粧品科学 理論と実際 第4版,270-273.
- 野々村 美宗（2015）「親水性・親油性バランス」化粧品 医薬部外品 医薬品のための界面化学,35-39.
- 日光ケミカルズ株式会社（-）「NIKKOL SO-15V」技術資料.
- 日光ケミカルズ株式会社（-）「NIKKOL SO-15MV」技術資料.
- 鈴木 一成（2012）「セスキオレイン酸ソルビタン」化粧品成分用語事典2012,514.
- 広田 博（1970）「多価アルコールエステル型」化粧品のための油脂・界面活性剤,120-125.
- 松本 光雄（1980）「界面活性剤」ファルマシア(16)(6),512-515.
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