化粧品配合成分「メチルクロロイソチアゾリノン」の総合レポート

– in vitro : 抗菌活性試験 –

寒天培地を用いて化粧品の腐敗でよく見受けられる様々なカビ、酵母および細菌に対するメチルイソチアゾリノン・メチルクロロイソチアゾリノン混合液のMIC（minimum inhibitory concentration:最小発育阻止濃度）を検討したところ、以下の表のように(∗5)、

∗5 MICの単位であるppm（parts per million）は100万分の1の意味であり、1ppm = 0.0001%です。

メチルイソチアゾリノン・メチルクロロイソチアゾリノン混合液は、細菌（グラム陽性菌、グラム陰性菌）、カビ、酵母など広範囲に高い抗菌活性を示した。

• [ヒト試験] 13名の被検者に0.001%,0.0015%,0.0025%および0.005%MI/MCI混合液水溶液0.2mLを対象に21日間累積刺激性試験を実施したところ、いずれの被検者においても累積皮膚刺激の兆候は観察されなかった（H.I. Maibach,1985）
• [ヒト試験] 12名の被検者に0.01%,0.02%および0.03%MI/MCI混合液水溶液0.2mLを対象に21日間累積刺激性試験を実施したところ、濃度0.01%では累積皮膚刺激の兆候は観察されなかったが、濃度0.02%および0.03%においてそれぞれ4名の被検者に軽度の累積刺激が観察された（H.I. Maibach,1985）
• [ヒト試験] 14名の被検者に0.0025%,0.005%および0.01%MI/MCI混合液水溶液0.2mLを対象に21日間累積刺激性試験を実施したところ、いずれの被検者も累積皮膚刺激の兆候は観察されなかった（H.I. Maibach,1985）
• [ヒト試験] 80名の被検者に0.01%MI/MCI混合液を含むヘア&スキン製剤を対象にパッチテストを実施したところ、いずれの被検者も皮膚刺激の兆候は観察されなかった（H I Maibach,1980）

• [動物試験] 6匹のウサギの片眼の結膜嚢に0.0056%MI/MCI混合液水溶液0.1mLを15分ごとに2時間にわたって点滴し、この手順を週5日4週間にわたって繰り返したところ、軽度の結膜炎が観察されたが、この試験物質は眼刺激性剤ではないと結論づけられた（Rohm and Haas Company,1984）

– 健常皮膚を有する場合 –

• [ヒト試験] 96名の被検者に0.005%および0.01%MI/MCI混合液水溶液を対象にHRIPT（皮膚刺激性&感作性試験）を実施したところ、50ppm濃度では皮膚感作の兆候は観察されなかったが、100ppm濃度で再チャレンジパッチを実施した52名のうち1名の被検者に曖昧な反応が観察された（H.I. Maibach,1980）
• [ヒト試験] 1,450名の被検者に0.0002%-0.005%MI/MCI混合液水溶液0.3または0.5mLを対象にHRIPT（皮膚刺激性&感作性試験）を実施したところ、濃度0.00125%未満では皮膚刺激および皮膚感作の兆候はみられなかった。3名の被検者は遅延感作性を示唆する反応がみられたため（0.00125%で1名、0.002%で2名）、再度チャレンジパッチを適用したところ、決定的な結果は得られなかった。しかしながら、それらの感作の兆候は濃度0.01%にて再びチャレンジパッチを適用すると確認された（J.E. Weaver et al,1985）
• [ヒト試験] 18名の被検者に0.0025%MI/MCI混合液水溶液を対象にHRIPT（皮膚刺激性&感作性試験）を実施したところ、いずれの被検者も皮膚刺激は観察されなかったが、1名の被検者に感作反応が認められたため、この被検者に6週間後再度チャレンジパッチを適用したところ、陽性反応を示した（Rohm and Haas Company,1984）
• [ヒト試験] 9名の被検者群にそれぞれ0.0005%,0.001%,0.0015%,0.0025%,0.005%および0.01%MI/MCI混合液水溶液を48時間閉塞パッチ適用し、処理された部位を49,96および168時間後に評価したところ、いずれの被検者も濃度0.0015%以下においては皮膚反応を示さなかった。しかし、濃度0.0025%,0.005%および0.01%はそれぞれ1,6および9名が皮膚感作を示した。配合範囲を超える濃度ではヒトにおいて皮膚感作を引き起こすと結論づけられた（J.E. Weaver et al,1985）

– 皮膚炎を有する場合 –

• [ヒト試験] 国際接触皮膚炎研究グループおよび北米接触皮膚炎グループは、化粧品およびトイレタリーにおけるMI/MCI混合液の使用に関する感作性リスクを評価するために、7,000名以上の患者に0.01%MI/MCI混合液水溶液をパッチ試験したところ、陽性反応の発生率は41名（0.58%）であった（A.C. Degroot et al,1985）
• [ヒト試験] 顔に接触皮膚炎を有する98名の患者に0.01%MI/MCI混合液を閉塞パッチ適用し、試験部位を48および72時間後に検査したところ、98名のうち6名に陽性反応がみられた。これら6名の患者のいずれも自身の化粧品またはトイレタリー製品に対して皮膚反応を示さなかったが、それは化粧品のMI/MCI混合液の濃度が低すぎたために感作反応を誘発しないことを示唆した（A. Tosti et al,1986）
• [ヒト試験] 接触性皮膚炎を有する1,511名の患者に0.01%MI/MCI混合液をパッチテストしたところ、13名（0.8%）が陽性反応を示した。13名のうち8名は2週間後に同様のテストを実施したところ、8名すべての被検者が陽性反応を示した。皮膚感作の程度を調査するために、最初に陽性反応を示した13名のうち11名（再テストした8名含む）にあらためて0.00077%-0.00155%MI/MCI混合液を含む様々な化粧品を対象にパッチテストしたところ、いずれの患者も皮膚反応を示さなかった（N. Hjorth et al,1986）
• [ヒト試験] 0.01%MI/MCI混合液を用いたパッチテストで陽性反応が認められた18名の被検者に0.0004%-0.0006%MI/MCI混合液を含む液体石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、液体柔軟剤、入浴剤のうち少なくとも1つの製品を1日1回使用してもらったところ、これらの製品でのアレルギー性皮膚炎反応の兆候はなかった。これらの洗浄系製品はすぐに水で希釈されてはるかに低い濃度一時的に使用され、実際のMI/MCI混合液の適用となると約0.0001%相当であることから、MI/MCI混合液にアレルギーのある消費者でさえ、これらの製品の使用で皮膚炎を誘発するリスクは極めてわずかであることが示唆された（J.E. Weaver et al,1985）
• [ヒト試験] 420名の患者に0.01%MI/MCI混合液をパッチテストしたところ、23名（5.5%）が陽性反応を示した。この23名のうち12名の患者に0.0007%,0.0015%,0.0025%,0.005%および0.01%MI/MCI混合液をパッチテストしたところ、濃度0.0025%以下において皮膚反応は減少した。しかしながら、濃度0.0007%においても2名の患者にわずかな皮膚反応が観察された（F. Pasche et al,1989）

• [ヒト試験] 27名の被検者に0.0015%MI/MCI混合液を対象に光感作試験をともなうHRIPT（皮膚刺激性&感作性試験）を閉塞パッチ下で実施したところ、誘導期間に一過性のわずかな刺激反応がみられたが、感作を示す反応は観察されなかったため、この条件下では光感作の兆候はなかったと結論づけた（Rohm and Haas Company,1984）
• [ヒト試験] 25名の被検者に0.0015%MI/MCI混合液を含む製剤を24時間単一閉塞パッチ適用し、パッチ除去後にUVAライトを10cm（4400kW/c㎡）の距離で15分間照射し、パッチ除去24および48時間後および7日後に評価したところ、4名の被検者に一過性の非特異的な紅斑がみられたが、これらは光刺激反応ではないとみなされ、この条件下でこの試験物質は光刺激剤はないと結論付けられた（Rohm and Haas Company,1984）