シトロネロールとは…成分効果と毒性を解説
・シトロネロール
[医薬部外品表示名称]
・シトロネロール
ここで解説するのはD体とL体の等量混合物であるdl-シトロネロールです。
ローズ油、ゼラニウム油およびシトロネラ油などに多量に含まれる、化学構造的に不斉炭素原子(∗1)を1個もつイソプレンユニット（C5ユニット）が鎖状に2個結合したテルペノイド化合物(∗2)であり、モノテルペン(∗3)に分類されるローズ様の花香調香気を有した分子量156.27の非環式モノテルペンアルコール(∗4)です（文献2:1994）。
∗1 1分子中の炭素原子（C）に互いに異なる4個の原子または原子団が結合しているとき、この炭素原子を不斉炭素原子といい、分子中に不斉炭素原子が1個存在すると1対の光学異性体が存在し、シトロネロールではD体とL体になります。
∗2 二重結合をもち炭素数5個（C5）を分子構造とするイソプレンを分子構造単位（イソプレンユニット）とし、イソプレンが直鎖状に複数個（C5×n個）連結した後に環化や酸化など種々の修飾を経て生成する化合物のことです（文献3:2017）。多くのテルペノイドは疎水性であり、シトロネロールもまた疎水性です。イソプレン単体（C5）の場合はイソプレンまたはテルペンと呼ばれますが、イソプレンが2個以上連なった場合（C5×2個以上）は複数形としてテルペノイド（イソプレノイド）と呼ばれます。
∗3 イソプレン（C5）ユニットが2個連結した炭素数10個（C5×2）のテルペノイド化合物です。
∗4 モノテルペン構造に官能基としてヒドロキシ基（水酸基：-OH）が結合した化合物の総称です。
化粧品に配合される場合は、
これらの目的で、ボディ&ハンドケア製品、香水、コロン、メイクアップ化粧品、シャンプー製品、コンディショナー製品、スキンケア化粧品、ボディソープ製品、ボディ石鹸、アウトバストリートメント製品など様々な製品に使用されています。
ローズ様花香の賦香
ローズ様花香の賦香(∗5)に関しては、シトロネロールは軽く新鮮なローズ様の花香調(∗6)香気を有していることから（文献4:1991;文献5:2000）、フローラル系調合香料の成分として花香を賦香する目的で、ボディ&ハンドケア製品、香水、コロン、メイクアップ化粧品、シャンプー製品、コンディショナー製品、スキンケア化粧品、ボディソープ製品、ボディ石鹸、アウトバストリートメント製品などに使用されています。
∗5 賦香（ふこう）とは、香りを付けるという意味です。
∗6 香調とは、香料分野においてはノート（note）とも呼ばれ、香りのタイプを意味します。シトロネロールは花の香りを有していることからフローラルノート（Floral note：花香調）に分類されます。
また、調合香料は、それらの揮発性から、
| 揮発性 | 分類 | 解説 | 保留時間 | 香調 |
|---|---|---|---|---|
| 高
↑ 低 |
トップノート | 最初に感じ、そのものを印象づける香気 | 約30分 | シトラス グリーン フルーティ－ |
| ミドルノート | 香りの中心となる中盤に感じる香気 | 数時間 | フローラル | |
| ラストノート | 最後まで残る重量感のある香気 | 数日-数週間 | ウッディ アンバー ムスク |
これら3つのステージに分類して表現されることが多く（文献6:2013;文献7:1993）、シトロネロールは中程度の揮発性のミドルノートであることから、香気の保留性（持続性）もあり、トップノートが揮発した後にとって代わる中心的な香気を担うのが特徴です。
シトロネロールの安全性（刺激性・アレルギー）について
- 外原規2021規格の基準を満たした成分が収載される医薬部外品原料規格2021に収載
- 30年以上の使用実績
- 皮膚刺激性：ほとんどなし
- 眼刺激性：詳細不明
- 皮膚感作性（アレルギー性）：ほとんどなし
- 皮膚感作性（皮膚炎を有する場合）：ほとんどなし-まれに感作を引き起こす可能性あり
このような結果となっており、化粧品配合量および通常使用下において、一般的に安全性に問題のない成分であると考えられます。
ただし、皮膚炎を有する場合においては皮膚感作を引き起こす可能性が報告されているため、パッチテストなどで安全性を確認してからの使用を推奨します。
以下は、この結論にいたった根拠です。
皮膚刺激性について
- [ヒト試験] 12人の被検者に25%シトロネロールを含むエタノールとフタル酸ジエチル混合液を週2回24時間パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された（Research Institute for Fragrance Materials,2002）
- [ヒト試験] 22人の被検者に30%シトロネロールを含むエタノールとフタル酸ジエチル混合液を週2回24時間パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された（Research Institute for Fragrance Materials,2003）
- [ヒト試験] 35人の被検者に20%シトロネロールを含むワセリンを48時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された（Fujii et al,1972）
- [ヒト試験] 30人の被検者に2%シトロネロールを含む軟膏を24-72時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された（Fujii et al,1972）
と記載されています。
試験データをみるかぎり、共通して非刺激と報告されていることから、一般に皮膚刺激性はほとんどないと考えられます。
眼刺激性について
試験結果や安全性データがみあたらないため、現時点ではデータ不足により詳細は不明です。
皮膚感作性（アレルギー性）について
– 健常皮膚を有する場合 –
Research Institute for Fragrance Materialsの安全性データ（文献1:2008）によると、
- [ヒト試験] 101人の被検者に25%シトロネロールを含むエタノールとフタル酸ジエチル混合液を対象にHRIPT（皮膚刺激&感作試験）を実施したところ、いずれの被検者も感作反応を示さなかった（Research Institute for Fragrance Materials,2005）
- [ヒト試験] 25人の被検者に6%シトロネロール製剤を対象にmaximization皮膚感作性試験を実施したところ、この試験物質は非感作剤に分類された（Greif,1967）
と記載されています。
試験データをみるかぎり、共通して皮膚感作なしと報告されていることから、一般に健常皮膚を有する場合において皮膚感作性はほとんどないと考えられます。
– 皮膚炎を有する場合 –
Research Institute for Fragrance Materialsの安全性データ（文献1:2008）によると、
- [ヒト試験] 100人の患者に1%および5%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、1%濃度において1人の患者に、5%濃度において2人の患者に陽性反応がみられた（Frosch et al,1995）
- [ヒト試験] 化粧品皮膚炎を有する120人の患者、皮膚炎を有する78人および健常な皮膚を有する26人に2%および5%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、2%濃度においてはいずれの患者も皮膚反応はみられず、5%濃度においては化粧品皮膚炎患者2人（1.7%）および皮膚炎患者1人（1.3%）に陽性反応がみられ、健常皮膚を有する被検者に皮膚反応はみられなかった（Ishihara et al,1979）
- [ヒト試験] 香料に過敏反応を有する218人の患者に5%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、19人の患者（8.7%）に陽性反応がみられた（Larsen et al,2002）
- [ヒト試験] 化粧品アレルギーを有する119人の被検者に2%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、2人の被検者に陽性反応がみられた（De Groot et al,1988）
と記載されています。
試験データをみるかぎり、皮膚炎を有する被検者の1%-2%、香料に過敏反応を有する被検者の8.7%に皮膚感作反応が報告されていることから、一般的に皮膚炎を有する場合において、まれに皮膚感作を引き起こす可能性があると考えられます。
香料は、化粧品皮膚炎の原因の30%以上を占める最も頻度の高い原料ですが（文献9:2020）、原因を特定するためにすべての香料成分をパッチテストするのは不可能であり、通常は陽性頻度の高いアレルゲンを一度にパッチテストできるようにICDRG（International Contact Dermatitis Research Group：国際接触皮膚炎研究斑）標準アレルゲンの香料ミックスとして以下の成分が選定されています。
| 香料ミックスの種類 | 成分名称 |
|---|---|
| 香料ミックスNo.1 （Fragrance Mix Ⅰ） |
ケイ皮アルコール、ケイ皮アルデヒド、α-アミルシンナムアルデヒド、オイゲノール、イソオイゲノール、ヒドロキシシトロネラール、ゲラニオール、オークモスアブソリュート |
| 香料ミックスNo.2 （Fragrance Mix Ⅱ） |
ヒドロキシメチルペンチルシクロヘキセンカルボキシアルデヒド（HICC）、シトラール、ファルネソール、シトロネロール、α-ヘキシルシンナム、クマリン |
国内の標準アレルゲンシリーズ（ジャパニーズスタンダードアレルゲン）として使用されるのは、香料の中で最も陽性頻度の高い香料ミックスNo.1であり、香料ミックスNo.1は香料アレルギーの70%-80%を占めている（検出できる）と報告されています(∗7)（文献9:2020）。
∗7 ジャパニーズスタンダードアレルゲンシリーズによるパッチテストを受けたもののうち、香料ミックスNo.1での陽性率は1999年で5%、2003年で4%、2016年で5.3%となっています（文献8:2010;文献9:2020）。
香料No.1で感作成分が特定できない場合に、さらにICDRGが選定した香料ミックスNo.2を加えると、香料アレルギーのスクリーニングの検出率が上昇します（文献8:2010）。
シトロネロールは、香料ミックスNo.2に選定されていることから、高い皮膚感作性を有しているように認識しそうになりますが、香料における感作物質の70%-80%が香料ミックスNo.1であり、香料ミックスNo.1で感作物質が見つからない場合の感作原因物質のひとつであるため、試験データにも反映されているように、感作物質ではあるものの陽性率の高い香料ではないと考えられます。
∗∗∗
シトロネロールは香料にカテゴライズされています。
成分一覧は以下からお読みください。
参考：香料
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参考文献：
- Research Institute for Fragrance Materials（2008）「A toxicologic and dermatologic assessment of cyclic and non-cyclic terpene alcohols when used as fragrance ingredients」Food and Chemical Toxicology(46)(11),S1-S71.
- 大木 道則, 他（1994）「d-シトロネロール」化学辞典,609.
- 池田 剛（2017）「モノテルペン」エッセンシャル天然薬物化学 第2版,120-124.
- 蜷川 洋一（1991）「シトロネロール」有機合成化学協会誌(49)(1),71-72.
- デイビッド・G.ウィリアムズ（2000）「アルコールおよびフェノール類：官能基-OH」精油の化学,43-49.
- 長谷川香料株式会社（2013）「フレグランスの分類と原料」香料の科学,124-127.
- 駒木 亮一（1993）「化粧品と香り」繊維製品消費科学(34)(5),208-213.
- 皆本 景子（2010）「化粧品，医薬部外品成分中の皮膚感作性物質と接触皮膚炎」日本衛生学雑誌(65)(1),20-29.
- 高山 かおる, 他（2020）「接触皮膚炎診療ガイドライン2020」日本皮膚科学会雑誌(130)(4),523-567.
