シトラールとは…成分効果と毒性を解説
・シトラール
レモングラス油などに多量に含まれる、化学構造的に2種の幾何異性体であるゲラニアール（trans-シトラール：α-シトラール）とネラール（cis-シトラール：β-シトラール）の混合物(∗1)かつイソプレンユニット（C5ユニット）が直鎖状に2個結合したテルペノイド化合物(∗2)であり、モノテルペン(∗3)に分類されるレモン果皮様の柑橘香調香気を有した分子量152.24の非環式モノテルペンアルデヒド(∗4)です（文献3:1994）。
∗1 レモングラス油に存在する天然のシトラールは、80%-90%ゲラニアールと10%-20%ネラールの混合物です。
∗2 二重結合をもち炭素数5個（C5）を分子構造とするイソプレンを分子構造単位（イソプレンユニット）とし、イソプレンが直鎖状に複数個（C5×n個）連結した後に環化や酸化など種々の修飾を経て生成する化合物のことです（文献4:2017）。多くのテルペノイドは疎水性であり、シトラールもまた疎水性です。イソプレン単体（C5）の場合はイソプレンまたはテルペンと呼ばれますが、イソプレンが2個以上連なった場合（C5×2個以上）は複数形としてテルペノイド（イソプレノイド）と呼ばれます。シトラールは二重結合を3個もつことから非常に酸化しやすい化合物です。
∗3 イソプレン（C5）ユニットが2個連結した炭素数10個（C5×2）のテルペノイド化合物です。
∗4 テルペン（イソプレン）の炭化水素構造に官能基としてアルデヒド基（−CH=O）が結合した化合物の総称です。
化粧品に配合される場合は、
これらの目的で、スキンケア化粧品、ボディ&ハンドケア製品、香水、コロン、シャンプー製品、コンディショナー製品、ボディソープ製品、ボディ石鹸、アウトバストリートメント製品、リップバーム製品、洗顔料、など様々な製品に使用されています。
レモン果皮様柑橘香の賦香
レモン果皮様柑橘香の賦香(∗5)に関しては、シトラールはゲラニアールが強く新鮮なレモンの香気を、ネラールが強くはありませんが甘いレモンの香気を有しており、総合的に強く新鮮なレモン果皮様の柑橘香調(∗6)香気を有しています（文献5:2003;文献6:2000）。
∗5 賦香（ふこう）とは、香りを付けるという意味です。
∗6 香調とは、香料分野においてはノート（note）とも呼ばれ、香りのタイプを意味します。シトラールは柑橘の香りを有していることからシトラスノート（Citrus note：柑橘香調）に分類されます。
このような背景からシトラス系調合香料の成分として、スキンケア化粧品、ボディ&ハンドケア製品、香水、コロン、シャンプー製品、コンディショナー製品、ボディソープ製品、ボディ石鹸、アウトバストリートメント製品、リップバーム製品、洗顔料などに使用されています。
また、調合香料は、それらの揮発性から、
| 揮発性 | 分類 | 解説 | 保留時間 | 香調 |
|---|---|---|---|---|
| 高
↑ 低 |
トップノート | 最初に感じ、そのものを印象づける香気 | 約30分 | シトラス グリーン フルーティ－ |
| ミドルノート | 香りの中心となる中盤に感じる香気 | 数時間 | フローラル | |
| ラストノート | 最後まで残る重量感のある香気 | 数日-数週間 | ウッディ アンバー ムスク |
これら3つのステージに分類して表現されることが多く（文献5:2003;文献7:2013;文献8:1993）、シトラールは揮発性の高いトップノートであることから、香気の保留性（持続性）は低いですが、まず最初に鼻につき爽やかな印象を与える柑橘様香気が特徴です。
シトラールの安全性（刺激性・アレルギー）について
- 20年以上の使用実績
- 皮膚刺激性：ほとんどなし-軽度（データなし）
- 皮膚刺激性（皮膚炎を有する場合）：ほとんどなし-軽度
- 眼刺激性：詳細不明
- 皮膚感作性（アレルギー性）：ほとんどなし（データなし）
- 皮膚感作性（皮膚炎を有する場合）：ほとんどなし-まれに感作を引き起こす可能性あり
このような結果となっており、化粧品配合量および通常使用下において、一般的に安全性に問題のない成分であると考えられます。
ただし、皮膚炎を有する場合においては皮膚感作を引き起こす可能性が報告されているため、パッチテストなどで安全性を確認してからの使用を推奨します。
以下は、この結論にいたった根拠です。
皮膚刺激性について
– 皮膚炎を有する場合 –
Information Network of Departments of Dermatology（IVDK）の安全性データ（文献1:2007）によると、
- [ヒト試験] 皮膚炎（職業性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、手湿疹、下肢皮膚炎、顔面皮膚炎のいずれか）を有する2,021人の患者に2%シトラールを含む製剤を対象にパッチテストを実施し、ICDRG（International Contact Dermatitis Research Group：国際接触皮膚炎研究斑）のガイドラインに基づいてパッチ除去72時間まで皮膚反応を評価したところ、11人の患者に皮膚刺激反応がみられた。ただし、これらの反応は偽陽性反応と区別がつきにくく、必ずしも刺激反応とはいえない
と記載されています。
試験データをみるかぎり、非刺激-軽度の皮膚刺激（ただし偽陽性反応が混ざっている可能性あり）が報告されていることから、皮膚炎を有する場合において皮膚刺激性は非刺激-軽度の皮膚刺激を引き起こす可能性があると考えられます。
眼刺激性について
試験結果や安全性データがみあたらないため、現時点ではデータ不足により詳細は不明です。
皮膚感作性（アレルギー性）について
– 皮膚炎を有する場合 –
Information Network of Departments of Dermatology（IVDK）の安全性データ（文献1:2007）によると、
- [ヒト試験] 皮膚炎（職業性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、手湿疹、下肢皮膚炎、顔面皮膚炎のいずれか）を有する2,021人の患者に2%シトラールを含む製剤を対象にパッチテストを実施し、ICDRG（International Contact Dermatitis Research Group：国際接触皮膚炎研究斑）のガイドラインに基づいてパッチ除去72時間まで皮膚感作性を評価したところ、13人（+:9人、++:3人、+++:1人:0.6%）の患者に陽性反応がみられた
と記載されています。
試験データをみるかぎり、皮膚感作率は0.6%と報告されていることから、一般的に皮膚炎を有する場合において、ごくまれに皮膚感作を引き起こす可能性があると考えられます。
香料は、化粧品皮膚炎の原因の30%以上を占める最も頻度の高い原料ですが（文献9:2020）、原因を特定するためにすべての香料成分をパッチテストするのは不可能であり、通常は陽性頻度の高いアレルゲンを一度にパッチテストできるようにICDRG（International Contact Dermatitis Research Group：国際接触皮膚炎研究斑）標準アレルゲンの香料ミックスとして以下の成分が選定されています。
| 香料ミックスの種類 | 成分名称 |
|---|---|
| 香料ミックスNo.1 （Fragrance Mix Ⅰ） |
ケイ皮アルコール、ケイ皮アルデヒド、α-アミルシンナムアルデヒド、オイゲノール、イソオイゲノール、ヒドロキシシトロネラール、ゲラニオール、オークモスアブソリュート |
| 香料ミックスNo.2 （Fragrance Mix Ⅱ） |
ヒドロキシメチルペンチルシクロヘキセンカルボキシアルデヒド（HICC）、シトラール、ファルネソール、シトロネロール、α-ヘキシルシンナム、クマリン |
国内の標準アレルゲンシリーズ（ジャパニーズスタンダードアレルゲン）として使用されるのは、香料の中で最も陽性頻度の高い香料ミックスNo.1であり、香料ミックスNo.1は香料アレルギーの70%-80%を占めている（検出できる）と報告されています(∗7)（文献9:2020）。
∗7 ジャパニーズスタンダードアレルゲンシリーズによるパッチテストを受けたもののうち、香料ミックスNo.1での陽性率は1999年で5%、2003年で4%、2016年で5.3%となっています（文献2:2010;文献9:2020）。
香料No.1で感作成分が特定できない場合に、さらにICDRGが選定した香料ミックスNo.2を加えると、香料アレルギーのスクリーニングの検出率が上昇します（文献2:2010）。
シトラールは、香料ミックスNo.2に選定されていることから、高い皮膚感作性を有しているように認識しそうになりますが、香料における感作物質の70%-80%が香料ミックスNo.1であり、香料ミックスNo.1で感作物質が見つからない場合の感作原因物質のひとつであるため、試験データにも反映されているように、感作物質ではあるものの陽性率の高い香料ではないと考えられます。
ただし、シトラールの皮膚感作において特徴的な点として、明らかに男性の陽性反応が多かったこと（全体の77%）と手湿疹を有する患者の感作率が高かったこと（皮膚炎全体の54%）が挙げられます（文献1:2007）。
また、シトラールに陽性反応を示した13人のうち10人はゲラニオールにも陽性反応を示した報告があることから（文献1:2007）、試験データはみつかっていませんが、交差反応の可能性が考えられます。
∗∗∗
シトラールは香料にカテゴライズされています。
成分一覧は以下からお読みください。
参考：香料
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参考文献：
- Axel Schnuch, et al（2007）「Sensitization to 26 fragrances to be labelled according to current European regulation」Contact Dermatitis(57)(1),1-10.
- 皆本 景子（2010）「化粧品，医薬部外品成分中の皮膚感作性物質と接触皮膚炎」日本衛生学雑誌(65)(1),20-29.
- 大木 道則, 他（1994）「シトラール」化学辞典,608-609.
- 池田 剛（2017）「モノテルペン」エッセンシャル天然薬物化学 第2版,120-124.
- 兼井 典子（2003）「香りの化学」化学と教育(51)(2),86-88.
- デイビッド・G.ウィリアムズ（2000）「アルデヒド：官能基」精油の化学,49-52.
- 長谷川香料株式会社（2013）「フレグランスの分類と原料」香料の科学,124-127.
- 駒木 亮一（1993）「化粧品と香り」繊維製品消費科学(34)(5),208-213.
- 高山 かおる, 他（2020）「接触皮膚炎診療ガイドライン2020」日本皮膚科学会雑誌(130)(4),523-567.
