シトロネロールの基本情報・配合目的・安全性

シトロネロール

化粧品表示名称 シトロネロール
医薬部外品表示名称 シトロネロール
化粧品国際的表示名称(INCI名) Citronellol
配合目的 香料

シトロネロールは天然においてD体とL体の両方が存在しますが、ここで記載される「シトロネロール」は「d-シトロネロール」を指します。

1. 基本情報

1.1. 定義

以下の化学式で表される、不斉炭素原子(∗1)を1個もつイソプレンユニット(C5ユニット)が鎖状に2個結合したテルペノイド化合物(∗2)であり、モノテルペン(∗3)に分類される非環式モノテルペンアルコール(∗4)です[1][2]

∗1 1分子中の炭素原子(C)に互いに異なる4個の原子または原子団が結合しているとき、この炭素原子を不斉炭素原子といい、分子中に不斉炭素原子が1個存在すると一対の光学異性体が存在し、シトロネロールではD体とL体になります。

∗2 二重結合をもち炭素数5個(C5)を分子構造とするイソプレンを分子構造単位(イソプレンユニット)とし、イソプレンが直鎖状に複数個(C5×n個)連結した後に環化や酸化など種々の修飾を経て生成する化合物のことです[3]。多くのテルペノイドは疎水性であり、シトロネロールもまた疎水性です。

∗3 イソプレン(C5)ユニットが2個連結した炭素数10個(C5×2)のテルペノイド化合物です。

∗4 モノテルペン構造に官能基としてヒドロキシ基(水酸基:-OH)が結合した化合物の総称です。

シトロネロール

1.2. 分布

シトロネロールは、自然界において「d-シトロネロール:D体」と「l-シトロネロール:L体」の両方が存在し、L体はゼラニウム油、ローズ油に、D体はシトロネラ油、ベルベナ油などに存在しています[4a]

1.3. 化粧品以外の主な用途

シトロネロールの化粧品以外の主な用途としては、

分野 用途
食品 フルーツフレーバーやハニーフレーバーとして着香目的で用いられています[5]

これらの用途が報告されています。

2. 化粧品としての配合目的

化粧品に配合される場合は、

  • バラ様花香の賦香

主にこれらの目的で、口紅製品、ボディ&ハンドケア製品、香水、スキンケア化粧品、クレンジング製品、アウトバストリートメント製品、トリートメント製品、シャンプー製品、ボディソープ製品、ボディ石鹸、メイクアップ化粧品など様々な製品に使用されています。

以下は、化粧品として配合される目的に対する根拠です。

2.1. 新鮮なバラ様花香の賦香

バラ様花香の賦香(∗5)に関しては、シトロネロールは新鮮なバラ様の花香調(∗6)香気を有していることから、フローラル系調合香料として広く使用されています[4b][6]

∗5 賦香(ふこう)とは、香りを付けるという意味です。

∗6 香調とは、香料分野においてはノート(note)とも呼ばれ、香りのタイプを意味します。シトロネロールは花の香りを有していることからフローラルノート(Floral note:花香調)に分類されます。

また、調合香料はそれらの揮発性から、

揮発性 分類 解説 保留時間 香調

トップノート 最初に感じ、そのものを印象づける香気 約30分 シトラス
グリーン
フルーティ-
ミドルノート 香りの中心となる中盤に感じる香気 数時間 フローラル
ラストノート 最後まで残る重量感のある香気 数日-数週間 ウッディ
アンバー
ムスク

これら3つのステージに分類して表現されることが多く[7][8]、シトロネロールは中程度の揮発性のミドルノートであることから、香気の保留性(持続性)もあり、トップノートが揮発した後にとって代わる中心的な香気を担うのが特徴です[9]

3. 安全性評価

シトロネロールの現時点での安全性は、

  • 食品添加物の指定添加物リストに収載
  • 外原規2021規格の基準を満たした成分が収載される医薬部外品原料規格2021に収載
  • 40年以上の使用実績
  • 皮膚刺激性:ほとんどなし
  • 眼刺激性:詳細不明
  • 皮膚感作性(アレルギー性):ほとんどなし
  • 皮膚感作性(皮膚炎を有する場合):まれに皮膚感作を引き起こす可能性あり

このような結果となっており、化粧品配合量および通常使用下において、一般に安全性に問題のない成分であると考えられます。

ただし、皮膚炎を有する場合や香料に過敏な皮膚を有する場合においては皮膚感作を引き起こす可能性が報告されているため、パッチテストなどで安全性を確認してからの使用を推奨します。

以下は、この結論にいたった根拠です。

3.1. 皮膚刺激性

Research Institute for Fragrance Materialsの安全性データ[10a]によると、

  • [ヒト試験] 12人の被検者に25%シトロネロールを含むエタノールとフタル酸ジエチル混合液を週2回24時間パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された(Research Institute for Fragrance Materials,2002)
  • [ヒト試験] 22人の被検者に30%シトロネロールを含むエタノールとフタル酸ジエチル混合液を週2回24時間パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された(Research Institute for Fragrance Materials,2003)
  • [ヒト試験] 35人の被検者に20%シトロネロールを含むワセリンを48時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された(Fujii et al,1972)
  • [ヒト試験] 30人の被検者に2%シトロネロールを含む軟膏を24-72時間閉塞パッチ適用し、パッチ除去後に皮膚刺激性を評価したところ、この試験物質は非刺激剤に分類された(Fujii et al,1972)

このように記載されており、試験データをみるかぎり共通して非刺激と報告されているため、一般に皮膚刺激性はほとんどないと考えられます。

3.2. 眼刺激性

試験結果や安全性データがみあたらないため、現時点ではデータ不足により詳細不明です。

3.3. 皮膚感作性(アレルギー性)

Research Institute for Fragrance Materialsの安全性データ[10b]によると、

– 健常皮膚を有する場合 –

  • [ヒト試験] 101人の被検者に25%シトロネロールを含むエタノールとフタル酸ジエチル混合液を対象にHRIPT(皮膚刺激&感作試験)を実施したところ、いずれの被検者も感作反応を示さなかった(Research Institute for Fragrance Materials,2005)
  • [ヒト試験] 25人の被検者に6%シトロネロール製剤を対象にmaximization皮膚感作性試験を実施したところ、この試験物質は非感作剤に分類された(Greif,1967)

– 皮膚炎を有する場合 –

  • [ヒト試験] 100人の患者に1%および5%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、1%濃度において1人の患者に、5%濃度において2人の患者に陽性反応がみられた(Frosch et al,1995)
  • [ヒト試験] 化粧品皮膚炎を有する120人の患者、皮膚炎を有する78人および健常な皮膚を有する26人に2%および5%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、2%濃度においてはいずれの患者も皮膚反応はみられず、5%濃度においては化粧品皮膚炎患者2人(1.7%)および皮膚炎患者1人(1.3%)に陽性反応がみられ、健常皮膚を有する被検者に皮膚反応はみられなかった(Ishihara et al,1979)
  • [ヒト試験] 香料に過敏反応を有する218人の患者に5%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、19人の患者(8.7%)に陽性反応がみられた(Larsen et al,2002)
  • [ヒト試験] 化粧品アレルギーを有する119人の被検者に2%シトロネロールを含むワセリンを対象にパッチテストを実施したところ、2人の被検者に陽性反応がみられた(De Groot et al,1988)

このように記載されており、試験データをみるかぎり健常皮膚を有する場合共通して皮膚感作なしと報告されているため、一般に健常皮膚を有する場合において皮膚感作性はほとんどないと考えられます。

皮膚炎を有する場合は、濃度1%-5%範囲において試験対象者の1%-2%に皮膚感作反応が報告されており、また香料に過敏な皮膚を有する場合は皮膚炎を有する場合と比較して感作率が高い(8.7%)ため、一般に皮膚炎を有する場合や香料に過敏な皮膚を有する場合においてはまれに皮膚感作を引き起こす可能性があると考えられます。

香料は、化粧品皮膚炎の原因の30%以上を占める最も頻度の高い原料ですが[11a]、原因を特定するためにすべての香料成分をパッチテストするのは不可能であり、通常は陽性頻度の高いアレルゲンを一度にパッチテストできるようにICDRG(International Contact Dermatitis Research Group:国際接触皮膚炎研究斑)標準アレルゲンの香料ミックスとして以下の成分が選定されています。

香料ミックスの種類 成分名称
香料ミックスNo.1
(Fragrance Mix Ⅰ)
ケイ皮アルコール、ケイ皮アルデヒド、α-アミルシンナムアルデヒド、オイゲノール、イソオイゲノール、ヒドロキシシトロネラール、ゲラニオール、オークモスアブソリュート
香料ミックスNo.2
(Fragrance Mix Ⅱ)
ヒドロキシメチルペンチルシクロヘキセンカルボキシアルデヒド(HICC)、シトラールファルネソールシトロネロール、α-ヘキシルシンナム、クマリン

国内の標準アレルゲンシリーズ(ジャパニーズスタンダードアレルゲン)として使用されるのは、香料の中で最も陽性頻度の高い香料ミックスNo.1であり、香料ミックスNo.1は香料アレルギーの70%-80%を占めている(検出できる)と報告されています(∗7)[11b]

∗7 ジャパニーズスタンダードアレルゲンシリーズによるパッチテストを受けたもののうち、香料ミックスNo.1での陽性率は1999年で5%、2003年で4%、2016年で5.3%となっています[11c][12a]

香料No.1で感作成分が特定できない場合に、さらにICDRGが選定した香料ミックスNo.2を加えると、香料アレルギーのスクリーニングの検出率が上昇します[12b]

シトロネロールは、香料ミックスNo.2に選定されていることから、高い皮膚感作性を有しているように認識しそうになりますが、香料における感作物質の70%-80%が香料ミックスNo.1であり、香料ミックスNo.1で感作物質が見つからない場合の感作原因物質のひとつであるため、試験データにも反映されているように、感作物質ではあるものの陽性率の高い香料ではないと考えられます。

4. 参考文献

  1. 日本化粧品工業連合会(2013)「シトロネロール」日本化粧品成分表示名称事典 第3版,491.
  2. 大木 道則, 他(1989)「d-シトロネロール」化学大辞典,1008.
  3. 池田 剛(2017)「モノテルペン」エッセンシャル天然薬物化学 第2版,120-124.
  4. ab合成香料編集委員会(2016)「シトロネロール」増補新版 合成香料 化学と商品知識,67-70.
  5. 樋口 彰, 他(2019)「シトロネロール」食品添加物事典 新訂第二版,169.
  6. 奥田 治, 他(2000)「単離香料および合成香料」香料と化粧品の科学,31-49.
  7. 兼井 典子(2003)「香りの化学」化学と教育(51)(2),86-88. DOI:10.20665/kakyoshi.51.2_86.
  8. 長谷川香料株式会社(2013)「フレグランスの分類と原料」香料の科学,124-127.
  9. 駒木 亮一(1993)「化粧品と香り」繊維製品消費科学(34)(5),208-213. DOI:10.11419/senshoshi1960.34.208.
  10. abD. Belsito, et al(2008)「A toxicologic and dermatologic assessment of cyclic and non-cyclic terpene alcohols when used as fragrance ingredients」Food and Chemical Toxicology(46)(11),S1-S71. DOI:10.1016/j.fct.2008.06.085.
  11. abc高山 かおる, 他(2020)「接触皮膚炎診療ガイドライン2020」日本皮膚科学会雑誌(130)(4),523-567. DOI:10.14924/dermatol.130.523.
  12. ab皆本 景子(2010)「化粧品,医薬部外品成分中の皮膚感作性物質と接触皮膚炎」日本衛生学雑誌(65)(1),20-29. DOI:10.1265/jjh.65.20.

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