ユキノシタエキスとは…成分効果と毒性を解説
・ユキノシタエキス
[医薬部外品表示名称]
・ユキノシタエキス
ユキノシタ科植物ユキノシタ（学名：Saxifraga stolonifera 英名：Strawberry Geranium）の全草から水、エタノール、BG（1,3-ブチレングリコール）、またはこれらの混合液で抽出して得られるエキスです。
ユキノシタエキスの成分組成は、抽出方法や天然成分のため国や地域および時期によって変化がありますが、主に、
- 無機塩類：硝酸カリウム、塩化カリウム
- 縮合型タンニン：アントシアン
- クエルシトリン
- アルブチン
などで構成されています（文献1:2006）。
ユキノシタは、本州以南、中国などに分布しており、湿った所や岩場に生え、観賞用として庭先などによく栽培されています。
冬に雪の下にあっても葉が枯れないことからユキノシタといわれ、また肉厚の毛深い葉の形から虎耳草（コジソウ）の別名があります。
薬理作用としては、抗菌作用や利尿作用が知られています（文献2:2011）。
漢方としてはあまり使用されませんが、民間療法として日本でも中国でもよく知られ、清熱・解毒・涼血の後納があり、湿疹や皮膚化膿症、中耳炎、気管支炎、痔疾などに用いられます（文献2:2011）。
湿疹や蕁麻疹、咳嗽、膿痰には煎じて服用、化膿性中耳炎には葉から絞った汁を点耳し、またざ瘡や腫れ物には生葉の汁をつけたり煎液で湿布します。
化粧品に配合される場合は、
- 抗炎症作用
- ヒスタミン遊離抑制による抗アレルギー作用
- 抗菌作用
- 過酸化脂質生成抑制および活性酸素除去能による抗酸化作用
- セラミド合成促進による保湿・バリア改善作用
- チロシナーゼ活性抑制による美白作用
- DNA損傷修復による細胞賦活作用
これらの目的で、肌荒れ・ニキビ予防化粧品、美白化粧品などのスキンケア化粧品、ハンドケア製品、日焼け止め製品、リップケア製品、メイクアップ化粧品、洗顔料、洗浄製品、シート&マスク製品など様々な製品に使用されます（文献1:2006;文献3:1995;文献4:2018;文献6:1998;文献8:2006）。
ヒスタミン遊離抑制による抗アレルギー作用
ヒスタミン遊離抑制による抗アレルギー作用に関しては、前提知識として即時型アレルギーのメカニズムとヒスタミンについて解説します。
代表的な即時型アレルギーとしてじんま疹があり、じんま疹のイメージと以下の即時型アレルギーが起こるメカニズム図をみてもらうとわかりやすいと思いますが、
即時型アレルギー（じんま疹）は、
- 真皮に存在する肥満細胞の表面で抗原（アレルゲン）と抗体（IgE）が結びつくことで抗原抗体反応が起こる
- 抗原抗体反応によって肥満細胞が破れてヒスタミンなどの炎症因子が細胞外へ放出される
- ヒスタミンが血管の透過性を高めると、血漿成分が血管外に漏出することにより、数分後に皮膚に赤みが生じ、じんま疹が発症する
このようなプロレスを通して起こります（文献7:2002）。
もう少し詳しく解説しておくと、肥満細胞は皮膚においては真皮の毛細血管周囲くまなく分布しており、肥満細胞の表面には免疫グロブリンE（IgE抗体）という抗体が付着しています。
IgE抗体に反応する抗原（アレルゲン）が体内に侵入すると、肥満細胞の表面で抗原と抗体が結びつき、抗原抗体反応が起こることによって肥満細胞内の化学伝達物質を含む顆粒が細胞外へ放出されます。
代表的な化学伝達物質のひとつがかゆみや腫れを起こすヒスタミンで、ヒスタミンは神経を刺激してかゆみを起こし、また血管の透過性を高めるため、血漿成分が血管壁を通して血管外へ出てその周辺の皮膚にたまってむくみができ、その結果かゆみを伴った膨疹がみられるようになるというメカニズムになります。
1998年にノエビアによって公開された技術情報によると、
安全性の高い抗アレルギー剤を得るために、広く天然物よりアレルギー作用を有する物質のスクリーニングを行った結果、アセンヤクエキス、サンショウエキス、チョウジエキス、ノイバラ果実エキス、ワレモコウエキス、ビワ葉エキス、キナノキ樹皮エキス、ユキノシタエキス、シラカバ樹皮エキスまたはヨーロッパシラカバ樹皮エキス、ブドウ葉エキスの10種の植物抽出物に肥満細胞および好塩基球からのヒスタミン遊離を阻害する作用を見出した。
上記10種の1%生薬および植物抽出物のヒスタミン遊離抑制効果をラット由来好塩基球白血病細胞から遊離されるヒスタミンを指標とする抗アレルギー作用試験法を用いて評価したところ、以下のグラフのように、
各生薬および植物抽出物がヒスタミンの遊離を抑制することが明らかである。
また0.5%ユキノシタエキス配合軟膏を17～30歳のアトピー性皮膚炎を有する女性患者19人にそれぞれ朝夕2回2週間にわたって顔に塗布し、2週間後に改善効果を5段階（顕著、有効、やや有効、無効、悪化）で評価したところ、
| 症例数 | 顕著 | 有効 | やや有効 | 無効 | 悪化 |
|---|---|---|---|---|---|
| 19 | 3 | 7 | 9 | 2 | 0 |
ユキノシタエキスはアトピー性皮膚炎の症状改善に有効であり、塗布期間中に症状の悪化した患者は一人もいなかった。
またユキノシタエキスのみを用いてもよいが、他の9種類の植物抽出物を混合して用いることで相乗効果が期待できる。
0.001%～5%の濃度範囲とすることが望ましい。
このような検証結果が明らかにされており（文献6:1998）、ユキノシタエキスにヒスタミン遊離抑制による抗アレルギー作用が認められています。
セラミド合成促進による保湿・バリア改善作用
セラミド合成促進による保湿・バリア改善作用に関しては、まず前提知識としてセラミドについて解説します。
以下の角質層の構造および細胞間脂質におけるラメラ構造図をみてもらうとわかりやすいと思うのですが、
角質層のバリア機能は、生体内の水分蒸散を防ぎ、外的刺激から皮膚を防御する重要な機能であり、バリア機能には角質と角質の隙間を充たして角質層を安定させる細胞間脂質が重要な役割を果たしています。
細胞間脂質は、主にセラミド、コレステロール、遊離脂肪酸などで構成され、これらの脂質が角質細胞間に層状のラメラ構造を形成することによりバリア機能を有すると考えられています。
セラミドは、細胞間脂質の50%以上を占める主要成分であり、皮膚の水分保持能およびバリア機能に重要な役割を果たしており、バリア機能が低下している皮膚では角質層中のセラミド量が低下していること（文献9:1989）、またアトピー性皮膚炎患者では角質層中のコレステロール量の減少は認められないがセラミド量は有意に低下していることが報告されています（文献10:1991;文献11:1998）。
またヒト皮膚には7系統のセラミドが存在することが確認されており、全種類のセラミドが角質層に存在する比率で補われることが理想的ですが、セラミドを適正な比率で補充することは技術的に困難であるため、生体内におけるセラミド合成を促進することが重要であると考えられています。
2006年に日本メナード化粧品によって公開された技術情報によると、
生体内におけるセラミド合成を促進する成分・物質を検討したところ、コメ、クズ、アンズ、スイカズラ、ユキノシタ、テンチャ、ラフマ、サンザシ、イザヨイバラ、エゾウコギ、ナツメ、シソ、オウレン、サイシン、コガネバナ、キハダ、クワ、ボタン、シャクヤク、チンピ、ムクロジ、チョウジ、ユリ、ダイズ、シロキクラゲの抽出物によりセラミド合成が促進されることを見出した。
in vitro試験において、マウスケラチノサイト由来細胞を培養した培地を用いて、試料未添加のセラミド合成促進率を100とした場合の試料添加時のセラミド合成促進量を計測したところ、以下の表のように、
| 試料 | 抽出方法 | 10μg/mLあたりのセラミド合成促進率（%） |
|---|---|---|
| コメ | 熱水 | 110 |
| エタノール | 115 | |
| クズ | 熱水 | 133 |
| エタノール | 145 | |
| アンズ | 50%BG水溶液 | 123 |
| エタノール | 137 | |
| スイカズラ | 熱水 | 116 |
| エタノール | 122 | |
| ユキノシタ | 熱水 | 121 |
| テンチャ | エタノール | 115 |
| ラフマ | エタノール | 114 |
| サンザシ | 50%BG水溶液 | 130 |
| イザヨイバラ | 熱水 | 112 |
| エタノール | 115 | |
| エゾウコギ | 熱水 | 129 |
| ナツメ | 熱水 | 162 |
| エタノール | 152 | |
| シソ | エタノール | 187 |
| オウレン | 熱水 | 150 |
| サイシン | 熱水 | 145 |
| エタノール | 165 | |
| コガネバナ | 50%BG水溶液 | 118 |
| 熱水 | 121 | |
| キハダ | 熱水 | 178 |
| エタノール | 195 | |
| クワ | 熱水 | 129 |
| エタノール | 145 | |
| ボタン | 熱水 | 116 |
| 50%BG水溶液 | 126 | |
| シャクヤク | 熱水 | 112 |
| チンピ | 熱水 | 111 |
| エタノール | 117 | |
| ムクロジ | エタノール | 115 |
| チョウジ | 熱水 | 114 |
| ユリ | 50%BG水溶液 | 115 |
| ダイズ | エタノール | 120 |
| 熱水 | 129 | |
| シロキクラゲ | 熱水 | 125 |
ユキノシタ抽出物は、無添加と比較してセラミド合成促進効果を示した。
このような検証結果が明らかにされており（文献8:2006）、ユキノシタエキスにセラミド合成促進による保湿・バリア改善作用が認められています。
チロシナーゼ活性抑制による美白作用
チロシナーゼ活性抑制による美白作用に関しては、成分にアルブチンを含んでおり、アルブチンにはチロシナーゼ活性抑制作用が認められているため、その作用となります。
チロシナーゼ抑制によるメラニン生合成抑制の仕組みについては、以下のメラニン生合成の仕組み図をみてもらうとわかりやすいと思うのですが、
紫外線を浴びるとまず最初に活性酸素が発生し、様々な情報伝達物質（メラノサイト活性化因子）をメラノサイトで発現するレセプター（受容体）に届けることで、メラノサイト内でメラニンの生合成がはじまり、ユーメラニン（黒化メラニン）へと合成されます。
メラノサイト内でのメラニン生合成は、まずアミノ酸であるチロシンに活性酵素であるチロシナーゼが結合することでドーパ、ドーパキノンへと変化していきますが、アルブチンにはこのチロシナーゼの活性抑制作用が明らかにされており、チロシンとチロシナーゼを結合させない（結合量を減少させる）ことで、黒色メラニンの生合成を抑制することが認められています（文献3:2018）。
そのため、ユキノシタエキスにはアルブチン単体ほどではなく、原料によって程度差はあると考えられますが、チロシナーゼ活性抑制作用があると考えられます。
DNA損傷修復による細胞賦活作用
DNA損傷修復による細胞賦活作用に関しては、まず前提知識としてDNA損傷による皮膚への影響について解説します。
皮膚および毛髪におけるDNA損傷は、細胞内に起因するもの（活性酸素）と外界に由来するもの（紫外線、化学物質）が主な原因と考えられており、これらに曝露された皮膚や毛髪は、DNA分子が紫外線などのエネルギーを直接吸収することにより、またはDNA以外の光増感分子がエネルギーを吸収した後、そのエネルギーがDNAへ2次的に傷害を引き起こすことにより引き起こされます。
細胞のDNAに損傷が生じると、アポトーシス(∗1)の誘導や細胞周期の停止が起こり、細胞の正常な分化や増殖が行われなくなります。
∗1 あらかじめ遺伝子で決められたメカニズムによる細胞の自然死現象のことです。
またDNAの損傷が生じたがアポトーシスを誘導するには十分でない場合は損傷を受けた細胞が未修復のDNAを複製し、エラーを生じた遺伝情報が細胞のDNAに残されるため、細胞老化が促進され、細胞の種々の機能が低下することも知られています。
つまり、DNA損傷が修復されない場合は、皮膚においては色素沈着、炎症、光老化、ターンオーバーの乱れ、皮膚バリア機能の低下など種々の皮膚障害の原因となり、毛髪においては脱毛、薄毛、フケの発生、白髪など毛髪障害の原因となります。
このような背景からDNA損傷を修復することは、正常な皮膚および毛髪の維持にとって重要であると考えられています。
このDNA損傷の修復作用は、1993年に一丸ファルコスによって化粧品業界として当時はじめて遺伝子レベルでの美白ケアが期待できるとしてユキノシタエキスに見出されました（文献5:-）。
ユキノシタエキスのDNA損傷修復作用は、縮合型タンニンである赤色色素のアントシアンによるものであり、葉の赤い部分に含まれる成分であると報告されています。
ユキノシタエキスの安全性（刺激性・アレルギー）について
ただし、詳細な試験データがみあたらず、データ不足のため詳細は不明です。
以下は、この結論にいたった根拠です。
皮膚刺激性および皮膚感作性（アレルギー性）について
化粧品配合量および通常使用下において、一般的に皮膚刺激および皮膚感作性（アレルギー性）はほとんどないと考えられますが、詳細な安全性試験データがみあたらず、データ不足のため詳細は不明です。
眼刺激性について
詳細な試験データはみあたらず、データ不足のため詳細は不明です。
∗∗∗
ユキノシタエキスは抗炎症成分、抗菌成分、保湿成分、バリア改善成分、美白作用、細胞賦活成分にカテゴライズされています。
成分一覧は以下からお読みください。
参考：抗炎症成分 抗菌成分 保湿成分 バリア改善成分 美白成分 細胞賦活成分
∗∗∗
文献一覧：
- 日光ケミカルズ（2006）「植物・海藻エキス」新化粧品原料ハンドブックⅠ,385.
- 鈴木 洋（2011）「虎耳草（こじそう）」カラー版 漢方のくすりの事典 第2版,155.
- 青柳 康夫, 他（1995）「ユキノシタの抗酸化成分について」日本食品科学工学会誌(42)(12),1027-1030.
- “化粧品成分オンライン”（2018）「アルブチンの成分効果と毒性を解説」, <https://cosmetic-ingredients.org/whitening/アルブチンの成分効果/> 2018年8月25日アクセス.
- “一丸ファルコス”（-）「化粧品業界で業界トレンドを創ること」, <https://www.ichimaru.co.jp/research/history.html> 2018年8月25日アクセス.
- 株式会社ノエビア（1998）「抗アレルギー剤及びこれを含有する抗アレルギー性化粧料並びに食品」特開平10-36276.
- 朝田 康夫（2002）「じんま疹の症状は」美容皮膚科学事典,276-279.
- 日本メナード化粧品株式会社（2006）「セラミド合成促進剤」特開2006-111560.
- G Grubauer, et al（1989）「Transepidermal water loss:the signal for recovery of barrier structure and function.」The Journal of Lipid Research(30),323-333.
- Imokawa G, et al（1991）「Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin?」J Invest Dermatol.(96)(4),523-526.
- Di Nardo A, et al（1998）「Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis.」Acta Derm Venereol.(78)(1),27-30.
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