化粧品に配合されている成分、ボタンエキスの効果や安全性について調べている方へ

   

ボタン科植物ボタン（学名：Paeonia suffruticosa 英名：Peony）の根皮から水、エタノール、BG、またはこれらの混液で抽出して得られる抽出物（植物エキス）です。

ボタン（牡丹）は中国を原産とし、中国を代表する国花であり、古くから薬用や観賞用に栽培され、唐の時代に大流行したといわれています（文献1:2011）。

日本には奈良あるいは平安時代に渡来し栽培され、江戸時代にボタン栽培が流行し数々の園芸品が作り出されてきた経緯があり、現在は主に長野県や奈良県桜井近辺で栽培されています（文献1:2011）。

ボタンエキスは天然成分であることから、地域、時期、抽出方法によって成分組成に差異があると推察されますが、その成分組成は主に、

これらの成分で構成されていることが報告されており（文献1:2011;文献2:2013;文献3:2011）、主要成分のペオノール（paeonol）には抗菌作用、鎮静作用などが知られています（文献3:2011;文献4:2016）。

ボタン根皮（生薬名：ボタンピ）の化粧品以外の主な用途としては、漢方分野において熱証(∗1)を鎮め、瘀血(∗2)を除く効能があることから、清熱目的でうっ血を伴う発熱性の病症に、駆瘀血目的で月経不順、月経痛、部痛、腹痛などに用いられます（文献1:2011;文献4:2016）。

∗1 熱証とは、炎症、充血、のぼせ、ほてり、いらいらなどの熱感を指し、これらの状態を改善することを清熱といいます。

∗2 瘀血（おけつ）とは、血行障害もしくは婦人科系の代謝不全により体内に非生理的血液が残り、それによって起きる様々な症状（月経不順、冷え、のぼせ、こり、痛みなど）や疾病を指します（文献4:2016;文献5:1982）。

化粧品に配合される場合は、

• ヒスタミン遊離抑制およびヒアルロニダーゼ活性阻害による抗アレルギー作用
• IL-1α産生阻害による抗炎症作用
• メラニン生成抑制による色素沈着抑制作用
• 好中球エラスターゼ活性阻害による抗老化作用

これらの目的で、スキンケア化粧品、シート&マスク製品、化粧下地、メイクアップ化粧品、ボディ&ハンドケア製品、洗顔料、洗顔石鹸、クレンジング製品、シャンプー製品、トリートメント製品、アウトバストリートメント製品、頭皮ケア製品など様々な製品に汎用されています。

ヒスタミン遊離抑制およびヒアルロニダーゼ活性阻害による抗アレルギー作用

ヒスタミン遊離抑制およびヒアルロニダーゼ活性阻害による抗アレルギー作用に関しては、まず前提知識として皮膚におけるアレルギーの種類およびⅠ型アレルギー性皮膚炎のメカニズムについて解説します。

皮膚におけるアレルギー反応は、

主にこの2種類に分類されています(∗3)（文献6:2010;文献7:1968;文献8:1999）。

∗3 アレルギーの分類としてはⅠ型-Ⅳ型まで4種類が存在し、Ⅰ型-Ⅲ型までの3種類が即時型に分類されていますが、皮膚に関連するものはⅠ型とⅣ型であることから、ここではⅠ型とⅣ型のみで構成しています。

Ⅰ型アレルギーは、即時型アレルギーまたはアナフィラキシー型とも呼ばれ、皮膚反応としては15-20分で最大に達する発赤・膨疹を特徴とする即時型皮膚反応を示しますが、このⅠ型アレルギー性炎症反応が起こるメカニズムは、以下のアレルギー性皮膚炎のメカニズム図をみてもらうとわかるように、

まず、アレルギーを起こす原因物質（抗原）が皮膚や粘膜から体内に侵入すると、抗原提示細胞（ランゲルハンス細胞や真皮樹状細胞）がその抗原の一部を自らの細胞表面に提示し、次にヘルパーT細胞の一種であるTh2細胞が抗原提示細胞の提示した抗原情報を認識し、抗原と結合して抗炎症性サイトカインの一種であるIL-4（Interleukin-4）を分泌します（文献8:1999）。

次に、Th2細胞から分泌されたIL-4によりB細胞が刺激を受けIgE抗体を産生し、このIgE抗体が肥満細胞の表面にある受容体に結合することによりIgE抗体と抗原が反応し、肥満細胞に貯蔵されていたケミカルメディエーターであるヒスタミンが放出（脱顆粒）され、同時に細胞膜からはアラキドン酸が遊離し、ケミカルメディエーターであるロイコトリエンやプロスタグランジンに代謝されます（文献8:1999）。

そして、放出されたヒスタミンはヒアルロニダーゼを活性化し、ロイコトリエン、プロスタグランジンとともに血管透過性を亢進させて浮腫を起こし、好酸球など炎症細胞の遊走を誘導し、炎症を引き起こします（文献8:1999;文献9:2009）。

このような背景から、アレルギー性皮膚炎や肌荒れなどバリア機能が低下している場合に、アレルゲンの曝露からⅠ型炎症までのプロセスにおけるいずれかのポイントにアプローチすることが、アレルギー性炎症の抑制において重要であると考えられています。

1996年に一丸ファルコスによって報告されたボタンエキスのヒスタミンに対する影響検証によると、

このような試験結果が明らかにされており（文献10:1996）、ボタンエキスにヒスタミン遊離抑制作用が認められています。

次に1997年に一丸ファルコスによって報告されたボタンエキスのヒアルロニダーゼおよびアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患に対する影響検証によると、

このような試験結果が明らかにされており（文献11:1997）、ボタンエキスにヒアルロニダーゼ活性阻害による抗アレルギー作用が認められています。

IL-1α産生阻害による抗炎症作用

IL-1α産生阻害による抗炎症作用に関しては、まず前提知識として紫外線（UVB）曝露による炎症反応のメカニズムについて解説します。

以下の紫外線（UVB）曝露による炎症のメカニズム図（一部省略）をみてもらうとわかりやすいと思うのですが、

最初に皮膚が紫外線（UVB）に曝露されると、転写因子(∗4)の一種であるNF-κB（nuclear factor-kappa B）が過剰に発現することが知られており、このNF-κBの過剰な発現によって、炎症反応に深く関与している炎症性サイトカイン(∗5)であるIL-1α（interleukin-1α：インターロイキン-1α）やTNF-α（tumor necrosis factor-α）が産生・放出されます（文献12:2005;文献13:1994）。

∗4 転写因子とは、細胞内のDNAに特異的に結合するタンパク質の一群のことです。

∗5 サイトカインとは、細胞間相互作用に関与する生理活性物質の総称であり、標的細胞にシグナルを伝達し、細胞の増殖、分化、細胞死、機能発現など多様な細胞応答を引き起こすことで知られています。炎症性サイトカインとは、サイトカインの中で主に生体内に炎症反応を引き起こすサイトカインのことをいいます。

これらの炎症性サイトカインは、種々のサイトカインを産生させ、さらに真皮の血管内皮細胞に存在する細胞接着因子を誘導し、血中に存在する炎症細胞（白血球）を血管内皮細胞に強固に接着することにより炎症細胞の血管透過性を高め、炎症反応を増強することが知られています（文献13:1994;文献14:1995;文献15:2010）。

また、これらの炎症性サイトカインはさらにNF-κBの発現を誘導するため、炎症反応の悪循環が生じ、炎症反応は増幅していくことも明らかにされています（文献12:2005）。

このような背景から、炎症性サイトカインの過剰な産生を抑制することは、過剰な炎症の抑制において重要であると考えられます。

2006年に一丸ファルコスによって報告されたボタンエキスのIL-1αおよび皮膚に対する影響検証によると、

このような試験結果が明らかにされており（文献16:2006）、ボタンエキスにIL-1α産生阻害による抗炎症作用が認められています。

ヒト試験は色素沈着の抑制および皮膚明度の向上を指標としていますが、これは以下のメラニン合成におけるNF-κBの影響図をみてもらうとわかるように、

紫外線曝露時に転写因子の一種であるNF-κBが過剰に発現することによって、炎症サイトカインであるIL-1αやTNF-αが産生・放出されるだけでなく、以下の表のように、

これらのメラノサイト活性化因子の産生が促進されることが報告されており（文献17:2005;文献18:2014）、また産生・放出されたIL-1αやTNF-αはさらにNF-κBの産生を促進するという悪循環を生じさせ、これによりメラノサイト活性化因子の産生が増加するため、IL-1αの産生を阻害することはメラノサイト活性化因子の発現抑制につながり、結果として色素沈着抑制効果として機能するといえます。

こういった背景やボタンエキスの色素沈着抑制効果を強調する意図から、ヒト試験において色素沈着の抑制および皮膚明度の向上を指標としたと考えられますが、直接的な作用は抗炎症であることから、ここでは抗炎症作用に分類しています。

メラニン生成抑制による色素沈着抑制作用

メラニン生成抑制による色素沈着抑制作用に関しては、まず前提知識としてメラニン色素生合成のメカニズムについて解説します。

以下のメラニン生合成のメカニズム図をみてもらうとわかりやすいと思うのですが、

皮膚が紫外線に曝露されると、細胞や組織内では様々な活性酸素が発生するとともに、様々なメラノサイト活性化因子（情報伝達物質）がケラチノサイトから分泌され、これらが直接またはメラノサイト側で発現するメラノサイト活性化因子受容体を介して、メラノサイトの増殖やメラノサイトでのメラニン生合成を促進させることが知られています（文献19:2002;文献20:2016;文献21:2019）。

また、メラノサイト内でのメラニン生合成は、メラニンを貯蔵する細胞小器官であるメラノソームで行われ、生合成経路としてはアミノ酸の一種かつ出発物質であるチロシンに酸化酵素であるチロシナーゼが働きかけることでドーパに変換され、さらにドーパにも働きかけることでドーパキノンへと変換されます（文献19:2002;文献21:2019）。

ドーパキノンは、システイン存在下の経路では黄色-赤色のフェオメラニン（pheomelanin）へ、それ以外はチロシナーゼ関連タンパク質2（tyrosinaserelated protein-2：TRP-2）やチロシナーゼ関連タンパク質1（tyrosinaserelated protein-1：TRP-1）の働きかけにより茶褐色-黒色のユウメラニン（eumelanin）へと変換（酸化・重合）されることが明らかにされています（文献19:2002;文献21:2019）。

そして、毎日生成されるメラニン色素は、メラノソーム内で増えていき、一定量に達すると樹枝状に伸びているデンドライト（メラノサイトの突起）を通して、周辺の表皮細胞に送り込まれ、ターンオーバーとともに皮膚表面に押し上げられ、最終的には角片とともに垢となって落屑（排泄）されるというサイクルを繰り返します（文献19:2002）。

正常な皮膚においてはメラニンの排泄と生成のバランスが保持される一方で、紫外線の曝露、加齢、ホルモンバランスの乱れ、皮膚の炎症などによりメラニン色素の生成と排泄の代謝サイクルが崩れると、その結果としてメラニン色素が過剰に表皮内に蓄積されてしまい、色素沈着が起こることが知られています（文献19:2002）。

このような背景から、紫外線の曝露からメラニン排出までのプロセスにおけるいずれかのポイントでメラニンにアプローチすることが、色素沈着の抑制において重要であると考えられています。

1999年に一丸ファルコスによって報告されたボタンエキスのメラニンおよび皮膚に対する影響検証によると、

このような試験結果が明らかにされており（文献22:1999）、ボタンエキスにメラニン生成抑制による色素沈着抑制作用が認められています。

ただし、単体でのヒトへの改善効果はさほど高くないことが明らかにされている一方で、他の色素沈着抑制効果を有する植物エキスとの併用系では顕著に高い改善効果が示されており、実際の色素沈着抑制目的の製品への配合においては一般的に他の色素沈着抑制効果を有する植物エキスとの併用で配合されていると考えられます。

好中球エラスターゼ活性阻害による抗老化作用

好中球エラスターゼ活性阻害による抗老化作用に関しては、まず前提知識として真皮の構造、光老化のメカニズムについて解説します。

真皮については、以下の真皮構造図をみてもらうとわかりやすいと思いますが、

表皮を下から支える真皮を構成する成分としては、細胞成分と線維性組織を形成する間質成分（細胞外マトリックス成分）に二分され、以下の表のように、

主成分である間質成分は、大部分がコラーゲンからなる膠原線維とエラスチンからなる弾性繊維、およびこれらの間を埋める基質で占められており、細胞成分としてはこれらを産生する線維芽細胞がその間に散在しています（文献23:2002;文献24:2018）。

間質成分の大部分を占めるコラーゲンは、膠質状の太い繊維であり、その繊維内に水分を保持しながら皮膚のハリを支えています（文献23:2002）。

このコラーゲンは、Ⅰ型コラーゲン（80-85%）とⅢ型コラーゲン（10-15%）が一定の割合で会合(∗6)することによって構成されており（文献25:1987）、Ⅰ型コラーゲンは皮膚や骨に最も豊富に存在し、強靭性や弾力をもたせたり、組織の構造を支える働きが、Ⅲ型コラーゲンは細い繊維からなり、しなやかさや柔軟性をもたらす働きがあります（文献26:2013）。

∗6 会合とは、同種の分子またはイオンが比較的弱い力で数個結合し、一つの分子またはイオンのようにふるまうことをいいます。

エラスチン（elastin）を主な構成成分とする弾性繊維は、皮膚の弾力性をつくりだす繊維であり、コラーゲンとコラーゲンの間に絡み合うように存在し、コラーゲン同士をバネのように支えて皮膚の弾力性を保持しています（文献23:2002）。

基質は、主に糖タンパク質（glycoprotein）とプロテオグリカン（proteoglycan）およびグリコサミノグリカン（glycosaminoglycan）で構成されたゲル状物質であり、これらの分子が水分を保持し、コラーゲンやエラスチンと結合して繊維を安定化させることにより、皮膚は柔軟性を獲得しています（文献23:2002;文献24:2018）。

細胞成分としては線維芽細胞（fibroblast）が真皮に分散しており、コラーゲン繊維やエラスチン繊維が古くなるとこれらを分解する酵素を産生して不必要な分を分解し、新しいコラーゲン繊維やエラスチン繊維を産生して細胞外マトリックス成分の産生・分解系バランスを保持しています（文献23:2002）。

これら真皮の働きを要約すると、

• コラーゲン繊維が水分を保持しながら皮膚の張りを支持
• エラスチンを主とした弾性繊維がコラーゲン同士をバネのように支えて皮膚の弾力性を保持
• 基質（ゲル状物質）が水分を保持し、コラーゲン繊維と弾性繊維を安定化
• 紫外線曝露時など必要に応じてコラーゲン繊維、弾性繊維、ムコ多糖を産生し、細胞外マトリックス成分の産生・分解系バランスを保持

それぞれがこのように働くことで、皮膚はハリや柔軟性・弾性を保持しています。

一方で、一般に紫外線を浴びる時間や頻度に比例して、間質成分（細胞外マトリックス成分）であるコラーゲン、エラスチン、ムコ多糖類への影響が大きくなり、シワの形成促進、たるみの増加など老化現象が徐々に進行することが知られています（文献27:2002）。

紫外線の曝露によりシワやたるみが形成されるメカニズムは複合的であることから、わかりやすさを優先するために直接的に関係がないメカニズムは省略しますが、以下の光老化メカニズム図をみてもらうとわかるように、

紫外線曝露刺激などによって真皮で引き起こされる炎症反応により、白血球の一種である好中球が血管を透過（浸潤）しタンパク質分解酵素である好中球エラスターゼを放出することが知られており、この好中球エラスターゼはコラーゲン、エラスチン、プロテオグリカンなどを直接分解することが報告されています（文献28:2019）。

20代あたりまでは細胞外マトリックス成分の合成が活発であるため、紫外線照射によってこれらが破壊されてもダメージが蓄積されずシワやたるみの形成に至らないと考えられますが、過剰および長期にわたって紫外線環境に曝されている場合は加齢とともに細胞外マトリックス成分の産生能が低下していくに従って細胞外マトリックス成分の産生・分解系バランスが崩れていき、主としてシワが形成されていくと考えられています（文献29:1998）。

このような背景から、紫外線の曝露による好中球エラスターゼの活性を抑制することは光老化の防御において重要であると考えられています。

2000年に長瀬産業によって報告されたボタンエキスの好中球エラスターゼおよびヒト皮膚光老化に対する影響検証によると、

このような試験結果が明らかにされており（文献30:2000）、ボタンエキスに好中球エラスターゼ活性阻害による抗老化作用が認められています。

ただし、ヒト試験においては2000年には有効なシワの評価方法が確立されていなかったこともあり、目視による観察評価のみで効果を認めているため、その点は留意する必要があります。

複合植物エキスとしてのボタンエキス

ボタンエキスは、他の植物エキスとあらかじめ混合された複合原料があり、ボタンエキスと以下の成分が併用されている場合は、複合植物エキス原料として配合されている可能性が考えられます。

ボタンエキスの安全性（刺激性・アレルギー）について

以下は、この結論にいたった根拠です。

皮膚刺激性について

試験データをみるかぎり、共通して皮膚刺激なしと報告されているため、一般に皮膚刺激性はほとんどないと考えられます。

眼刺激性について

試験結果や安全性データがみあたらないため、現時点ではデータ不足により詳細は不明です。

皮膚感作性（アレルギー性）について

日本薬局方および医薬部外品原料規格2006に収載されており、20年以上の使用実績がある中で重大な皮膚感作の報告がみあたらないため、化粧品配合量および通常使用下において、一般的に皮膚感作性（アレルギー性）はほとんどないと考えられますが、詳細な安全性試験データがみあたらず、データ不足のため詳細は不明です。

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ボタンエキスは抗アレルギー・抗炎症成分、美白成分、抗老化成分にカテゴライズされています。

成分一覧は以下からお読みください。

参考：抗アレルギー成分・抗炎症 美白成分 抗老化成分

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文献一覧：

1. 鈴木 洋（2011）「牡丹皮（ぼたんぴ）」カラー版 漢方のくすりの事典 第2版,434.
2. 御影 雅幸（2013）「ボタンピ」伝統医薬学・生薬学,189-190.
3. 竹田 忠紘, 他（2011）「ボタンピ」天然医薬資源学 第5版,103.
4. 根本 幸夫（2016）「牡丹皮（ボタンピ）」漢方294処方生薬解説 その基礎から運用まで,173-174.
5. 高木 敬次郎, 他（1982）「漢方の基礎理論」和漢薬物学,39-41.
6. 厚生労働省（2010）「アレルギー総論」リウマチ・アレルギー相談員養成研修会テキスト5-14.
7. R.R.A. Coombs, et al（1968）「Classification of Allergic Reactions Responsible for Clinical Hypersensitivity and Disease」Clinical Aspects of Immunology Second Edition,575-596.
8. 西部 幸修, 他（1999）「植物抽出物の抗アレルギー作用」Fragrance Journal臨時増刊(16),109-115.
9. 椛島 健治（2009）「皮膚のスーパー免疫」美容皮膚科学 改定2版,46-51.
10. 一丸ファルコス株式会社（1996）「皮膚外用剤および浴用剤」特開平08-073314.
11. 一丸ファルコス株式会社（1997）「ヒアルロニダーゼ活性阻害剤」特開平09-087189.
12. K. Tanaka, et al（2005）「Prevention of the Ultraviolet B-Mediated Skin Photoaging by a Nuclear Factor κB Inhibitor, Parthenolide」Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics(315)(2),624-630.
13. 島田 眞路（1994）「表皮の免疫担当細胞について」日本臨床免疫学会会誌(17)(6),664-666.
14. 西 達也（1995）「白血球はどのようにして炎症部位に集まるのか」化学と生物(33)(2),83-90.
15. 門野 岳史（2010）「皮膚の炎症における細胞接着分子の役割」日本臨床免疫学会会誌(33)(5),242-248.
16. 一丸ファルコス株式会社（2006）「インターロイキン-1α産生阻害剤」特開2006-124356.
17. K. Tanaka, et al（2005）「Prevention of the Ultraviolet B-Mediated Skin Photoaging by a Nuclear Factor κB Inhibitor, Parthenolide」Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics(315)(2),624-630.
18. 高橋 達治（2014）「肌老化に対するサケ鼻軟骨プロテオグリカン及びシナロピクリンによる内外美容効果」Fragrance Journal(42)(1),38-43.
19. 朝田 康夫（2002）「メラニンができるメカニズム」美容皮膚科学事典,170-175.
20. 日光ケミカルズ（2016）「美白剤」パーソナルケアハンドブックⅠ,534-550.
21. 田中 浩（2019）「美白製品とその作用」日本香粧品学会誌(43)(1),39-43.
22. 一丸ファルコス株式会社（1999）「メラニン生成抑制剤及び皮膚外用剤」特開平11-228339.
23. 朝田 康夫（2002）「真皮のしくみと働き」美容皮膚科学事典,28-33.
24. 清水宏（2018）「真皮」あたらしい皮膚科学 第3版,13-20.
25. D.R. Keene, et al（1987）「Type Ⅲ collagen can be present on banded collagen fibrils regardless of fibril diameter」Journal of Cell Biology(105)(5),2393?2402.
26. 村上 祐子, 他（2013）「加齢にともなうⅢ型コラーゲン/Ⅰ型コラーゲンの比率の減少メカニズム」日本化粧品技術者会誌(47)(4),278-284.
27. 朝田 康夫（2002）「急性と慢性の皮膚障害とは」美容皮膚科学事典,195.
28. 楊 一幸（2019）「抗シワ医薬部外品成分の開発」日本香粧品学会誌(43)(1),24-27.
29. 大林 恵, 他（1998）「植物抽出物の細胞外マトリックス分解酵素に対する阻害作用」日本化粧品技術者会誌(32)(3),272-279.
30. 長瀬産業株式会社（2000）「エラスターゼ阻害剤」特開2000-247830.